Was ist HC oder auch HSF4 bekannt?

HSF4 ist die Abkürzung für Heat Shock Factor Protein 4. Eine Mutation dieses Proteins (HSF4-Defekt) ist eine mögliche Ursache für den Hereditären Katarakt (HC), eine erbliche Augenerkrankung.
Man bezeichnet den Katarakt auch als ”grauen Star”. Die bei fehlender Behandlung damit einhergehende Linsentrübung beider Augen ist die häufigste Ursache für eine Erblindung des Hundes. Wenn ein Hund an HC erkrankt ist, zeigen sich erste Symptome bereits in jungen Jahren.
Die einzige Behandlung besteht in einem chirurgischen Eingriff: Es werden die eigenen/natürlichen Linsen entfernt und durch künstliche ersetzt.

Man unterscheidet 2 Formen des Hereditären Kataraktes:

KONGENITAL
Kongenital (bei der Geburt bereits vorhanden): Der Augenarzt erkennt bei der Untersuchung des Welpen bereits eine Linsentrübung.

NICHT KONGENITAL
Nicht-kongenital (bei der Geburt noch nicht vorhanden): Der Augenarzt kann keinen hereditären Katarakt diagnostizieren. Aber die Trübung der Linse kann im Alter von 6 Monaten bis zu 6 Jahren auftreten. Die meisten Erkrankungen werden im Alter von 1 1/2 bis 3 Jahren diagnostiziert. Vereinzelt erkranken auch noch Hunde, die älter als 6 Jahre sind.

KRANKHEITSVERLAUF
Der Katarakt verläuft meist sehr schleichend, sodass der Besitzer oft die Erkrankung erst in einem fortschreitenden Alter erkennt, weil der Hund sein mangelndes Sehvermögen lange Zeit durch den ausgeprägten Gehör- und Geruchssinn ausgleichen kann. Der Besitzer bemerkt das mangelnde Sehvermögen seines Hundes meist erst in fremder Umgebung, da der Hund dort plötzlich an Gegenstände anstößt, was er in seinem Zuhause durch einen guten Orientierungssinn vermeiden konnte. Der Hereditäre Katarakt verursacht auch keine Schmerzen, anhand dessen der Besitzer den Katarakt erkennen könnte.

VERERBUNG
Die Vererbung des Gendefektes wird noch erforscht und ist weitestgehend unbekannt. Im Internet und beispielsweise bei Laboklin (ein Labor, das die Gentests durchführt) findet man oft Quellen mit der Aussage, dass der Defekt autosomal dominant vererbt würde.
Autosomal dominant vererbt bedeutet, dass bereits ein betroffenes Allel zu dieser Erkrankung führt. Das Forschungsinstitut für Gesundheit und Genetik des Australian Shepherds (Australian Shepherd Health & Genetics Institute, Inc., ASHGI) schränkt diese Behauptung ein, da dieser Katarakt nie bei Aussie-Welpen diagnostiziert wird und auch nicht alle Träger dieses Gens daran erkranken.
Einen x-chromosomalen Erbgang (d.h. nur über das X‑Chromosom vererbt) kann man ebenfalls ausschließen: Es sind sowohl Rüden als auch Hündinnen in ähnlicher Anzahl betroffen.
Bei einem x‑chromosomalen Erbgang wäre die Anzahl betroffener Rüden deutlicher höher. Somit bleibt zur Erklärung nur noch eine rezessive Vererbung (d.h. es müssen zwei Träger verpaart werden, damit kranke Nachkommen fallen) oder die polygene Vererbung (d.h. mehrere Gene spielen für die Erkrankung eine Rolle). Für die polygene Vererbung spricht das unten tabellarisch dargestellte Studienergebnis: 392 Aussies wurden auf ihren Genstatus getestet und dann beobachtet, bei wie vielen Aussies sich ein hereditärer Katarakt gebildet hat. Das Ergebnis zeigt, dass selbst HSF4-Defekt-frei getestete Hunde an dem Katarakt erkranken.


Für die Zucht unterscheidet man 3 Gentypen:

• N/N (homozygot gesund): Der Hund wird nicht wegen HSF4-Defekt an HC erkranken und kann die Mutation auch nicht an Nachkommen weiter geben.
• N /HC (heterozygoter Träger): Der Hund trägt eine Kopie des mutierten Gens. Es besteht ein 17fach erhöhtes Risiko, dass der Hund daran erkrankt. Laut dem Ophthalmologen Dr. Staudacher aus der Tierklinik Aachen ist die Erkrankungswahrscheinlichkeit dennoch immer sehr gering. Genaue Zahlen sind leider noch nicht bekannt. Heterozygote Anlageträger, die nur eine Kopie des defekten HSF4 Gens besitzen, leiden häufig an einem hinteren subkapsulären Katarakt, der nur selten das Sehvermögen beeinflusst.
• HC/HC (homozygot betroffen): Der Hund trägt zwei Kopien des mutierten Gens und hat ein extrem hohes Risiko an HC zu erkranken. Er/Sie gibt die Mutation zu 100 % an seine/ihre Nachkommen weiter.
  
  

Ein Hund kann auf den HSF4-Defekt genau so wie auf den MDR1-Defekt durch einen Speichelabstrich getestet werden.



HSF4 MUTATIONSSTATUS VON 392 AUSSIES

Übrigens trägt laut dem Australian Shepherd Health & Genetic Institute einer von vier Aussies diese Mutation. Rechnet man diese Erkenntnis auf die ganze Aussie Population hoch, bedeutet dies, dass etwa 25 % aller Aussies dieses Gen tragen. Um den Genpool groß zu halten, sollten Züchter diese Hunde nicht aus der Zucht nehmen, sondern Träger mit HSF4 freien Hunden verpaaren. Bei HSF4 betroffenen Hunden, sollte der Züchter ein gleichwertiges HSF4 freies oder Träger Geschwister in die Zucht nehmen.

Quelle: Ref3 Mellersh et al 2009

 Quelle: yellowstoneaussies.de